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7．童年“節(jié)儉基因”記憶越深 老年患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越高
1960年代，美國(guó)遺傳學(xué)家尼爾首次提出“節(jié)儉基因”學(xué)說(shuō)。他認(rèn)為，人類(lèi)祖先曾長(zhǎng)期生活在食物匱乏中，生產(chǎn)力低下與人口過(guò)度繁殖導(dǎo)致饑荒頻發(fā)。因此，那些具有“節(jié)儉”適應(yīng)性的能力、可以最大限度地將食物轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存在體內(nèi)的人，便于生存。因此，具有節(jié)儉基因的人，原本是自然進(jìn)化的勝出者，但是在穩(wěn)定富足的現(xiàn)代社會(huì)，卻因?yàn)楦菀锥诜e脂肪而患上糖尿病。
實(shí)際上，雖然節(jié)儉基因的假說(shuō)很有吸引力，但科學(xué)家花了很大力氣來(lái)尋找這種基因，卻一直不很成功。1998年，《柳葉刀》雜志發(fā)表一篇文章稱(chēng)，科學(xué)家對(duì)出生于1944-1945年間荷蘭饑荒時(shí)的一批人做了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與之后一年食品供應(yīng)正常時(shí)出生的孩子相比，這個(gè)人群在成年后更容易發(fā)胖，并伴隨有胰島素抵抗和餐后血糖升高。這就是著名的“荷蘭饑荒研究”。
這一發(fā)現(xiàn)修正了尼爾的理論，即饑荒確實(shí)會(huì)影響人類(lèi)的進(jìn)化，但并不是通過(guò)祖先遺傳下來(lái)某個(gè)或幾個(gè)基因的遺傳來(lái)實(shí)現(xiàn)的，而是在懷孕母親的子宮里開(kāi)始的。胎兒期的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)影響胎兒胰島細(xì)胞與功能的發(fā)育，同時(shí)也會(huì)影響胎兒的骨骼肌肉發(fā)育，從而導(dǎo)致外圍組織的胰島抵抗。此外，饑荒造成壓力還會(huì)影響胎兒神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)的分泌，以至于其在成年后更容易發(fā)生心血管和新陳代謝方面的疾病。嬰兒期遭遇饑荒，也有類(lèi)似的效果，但影響稍弱。
2010年，中國(guó)疾控中心馬冠生等人在《糖尿病》雜志上發(fā)表了名為《遭遇中國(guó)大饑荒的嬰幼兒成年糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加》的論文。他們通過(guò)2002年中國(guó)國(guó)家營(yíng)養(yǎng)和健康橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)，遭遇過(guò)1959-1961年三年中國(guó)大饑荒的胎兒與兒童共7874人，成年后患高血糖癥與糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加，其中，又以后來(lái)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩者更甚。
哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與流行病學(xué)教授胡丙長(zhǎng)主持了一項(xiàng)同樣針對(duì)中國(guó)三年大饑荒年代胎兒的研究，結(jié)果明確表示，胎兒時(shí)期嚴(yán)重的饑荒與成年后高血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有明顯的相關(guān)性，而且，越是成年以后飲食習(xí)慣西方化和經(jīng)濟(jì)條件好的人，這種聯(lián)系越強(qiáng)烈。
對(duì)此，寧光說(shuō)，“原來(lái)我們認(rèn)為，中國(guó)人會(huì)對(duì)糖尿病更抵抗，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)的糖尿病病人少，只是因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)水平還沒(méi)達(dá)到。現(xiàn)在應(yīng)當(dāng)說(shuō)，雖然還沒(méi)有證據(jù)表明中國(guó)人對(duì)糖尿病更易感，但起碼我們不比別人對(duì)糖尿病更抵抗。”
8．糖尿病預(yù)防的“大慶精神”：干預(yù)為先
1986年，當(dāng)潘孝仁預(yù)料到大慶的糖尿病發(fā)展趨勢(shì)時(shí)，做了一項(xiàng)大膽的實(shí)驗(yàn)。他帶領(lǐng)李光偉等人，在大慶找了576個(gè)處于糖尿病前期的居民，分為對(duì)照組與生活方式干預(yù)組，對(duì)照組的人只接受一般的健康教育；而干預(yù)組又被分為3組，分別讓他們進(jìn)行節(jié)食、運(yùn)動(dòng)以及節(jié)食運(yùn)動(dòng)相結(jié)合。在接下來(lái)的6年中，每?jī)赡暝u(píng)估一次這些人的糖尿病發(fā)生情況。到1992年實(shí)驗(yàn)結(jié)束，與對(duì)照組相比，3個(gè)干預(yù)組的糖尿病發(fā)生率降低了51%。這說(shuō)明生活方式干預(yù)可以有效地預(yù)防糖尿病。
大慶研究，與芬蘭的糖尿病預(yù)防研究(DPS，2001年)和美國(guó)的糖尿病預(yù)防項(xiàng)目(DPP，2002年)研究一起，被國(guó)際糖尿病聯(lián)盟譽(yù)為“糖尿病預(yù)防的里程碑”。而大慶研究要比后兩者早8-10年，是世界糖尿病預(yù)防的第一個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，也是隨訪(fǎng)時(shí)間最長(zhǎng)的糖尿病預(yù)防試驗(yàn)。
潘孝仁因病去世后，李光偉繼承并發(fā)展了老師的研究，自1992年開(kāi)始隨訪(fǎng)上述的受試者直到2006年。2008年5月，李光偉等人在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了“中國(guó)大慶糖尿病預(yù)防20年后續(xù)研究”一文。研究顯示，對(duì)糖尿病前期人群如果不加干預(yù)，20年間有92%的人患上糖尿病。但在接受了為期僅為6年的生活方式干預(yù)之后，在20年后仍可降低糖尿病發(fā)生率43%。李光偉說(shuō)，對(duì)于糖尿病前期這一人群，以前業(yè)界的看法是有1/3可能不會(huì)發(fā)展為糖尿病，但大慶研究證明了，如果不干預(yù)，幾乎所有人都將發(fā)展成糖尿病，而生活方式干預(yù)是行之有效的預(yù)防。
為什么后續(xù)14年不做任何干預(yù)仍能預(yù)防糖尿病？李光偉解釋說(shuō)，相比于代謝的記憶，行為記憶可以持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間。與藥物干預(yù)不同，藥物干預(yù)在停藥后，效果可能就結(jié)束了。但采取生活干預(yù)后，這些人在6年的干預(yù)期中養(yǎng)成了健康的生活習(xí)慣，因此從中受益。
而大慶研究的受試者能夠在干預(yù)結(jié)束后仍堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制飲食，主要是同伴的相互激勵(lì)與監(jiān)督。大慶是在油田上建設(shè)起來(lái)的城市，受試者們都是以勘探隊(duì)、煉油廠(chǎng)等為單位聚集在一起的。“他們都是結(jié)伴一起去鍛煉，因此，運(yùn)動(dòng)的習(xí)慣很容易堅(jiān)持下來(lái)。”李光偉指出，從大慶的經(jīng)驗(yàn)可以看出，小組教育是預(yù)防糖尿病的有效辦法。
不過(guò)，大慶研究雖然在國(guó)際上頗具名氣，但在國(guó)內(nèi)卻并未得到應(yīng)有的重視。大慶6年項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)，衛(wèi)生部前后撥款10萬(wàn)元，大慶市給了27萬(wàn)元，剩下的資金缺口由世界衛(wèi)生組織的5萬(wàn)美元貸款填補(bǔ)。而李光偉的20年后續(xù)研究，其45萬(wàn)美元的經(jīng)費(fèi)則全部由世衛(wèi)組織提供。
大慶研究很難被復(fù)制。李光偉說(shuō)，如今做科研，追求的是發(fā)SCI論文、評(píng)職稱(chēng)、報(bào)院士，都看重做研究的“性?xún)r(jià)比”。如果一個(gè)課題做上十年二十年，等到成果做出來(lái)了，人都該退休了。“但我們當(dāng)時(shí)很傻，沒(méi)想那么多，就是要解決實(shí)際問(wèn)題。這個(gè)領(lǐng)域是潘孝仁在國(guó)際上最早開(kāi)始做的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)他非常有遠(yuǎn)見(jiàn)。”
解決糖尿病的最好辦法是——不得病。而根據(jù)寧光等人所領(lǐng)導(dǎo)的此次調(diào)查結(jié)果，中國(guó)成年人中有一半人已經(jīng)處于糖尿病前期。對(duì)于糖尿病前期，世衛(wèi)組織的診療指南并不推薦藥物干預(yù)。唯一能夠阻斷他們繼續(xù)演變成糖尿病的辦法，就是生活方式干預(yù)。而這就需要糖尿病教育。
“預(yù)防比治療更好，教育即預(yù)防”，李光偉說(shuō)，糖尿病教育的主旨，就是要讓人們回歸到過(guò)去的簡(jiǎn)樸生活，吃得更少，體力活動(dòng)更多。
正如《錯(cuò)位》一書(shū)所說(shuō)，“如果人類(lèi)沒(méi)有盡力去與環(huán)境相匹配，作為一個(gè)物種就不會(huì)存活到今天。但是，如今我們已經(jīng)改變了環(huán)境的很多方面，而且改變的速度非常快。我們的身體已不再適應(yīng)我們自己建造的這個(gè)世界。我們經(jīng)過(guò)去的環(huán)境進(jìn)化選擇而來(lái)的基因，限制了我們適應(yīng)現(xiàn)代城市生活方式的能力。而我們患上的糖尿病、心臟病與肥胖癥，都體現(xiàn)了這種錯(cuò)位。”
(來(lái)源：中國(guó)種子協(xié)會(huì))
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